黑帮老大艾迪•金策划了一起凶杀案,被偶然路过的年轻人西恩•琼斯(Nathan Phillips 饰)目击。为了在法庭上成功指控那个作恶多端的黑社会头子,警方派出资深联邦密探尼维利•费恩(Samuel L. Jackson 饰)负责爱护西恩,并将其从夏威夷护送至洛杉矶法庭。为幸免证人遇害,尼维利采取声东击西的策略,与西恩偷偷乘上一架一般的红眼航班。 然而这项绝密的打算被艾迪安排在警方的内奸获知,为了逃脱法律制裁,艾迪派出携带大量毒蛇的杀手登上飞机,一场离奇恐惧的血腥灭口案件就此展开……